4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯结合微管蛋白诱导A549细胞凋亡的分子机制研究(英文)

In-silico study of 4-methylsulfinyl-3-butenyl isothiocyanate binding to tubulin induces A549 cells apoptosis

摘要:
4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯是从萝卜中分离出的抗肿瘤单体化合物。本研究主要探讨了 4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯对人非小细胞肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其与微管蛋白的作用模式。结果发现, 4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯可以有效抑制A549细胞增殖, 并能诱导其凋亡, 呈剂量依赖关系。分子对接研究结果表明, 4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯与由Ala³¹⁴、Cys³¹⁵、Cys³¹⁶、Gly³⁵⁰、Phe³⁵¹、Lys³⁵²、Cys³⁴⁷、Pro³⁴⁸和Phe³⁴³等氨基酸残基组成的亲脂性活性口袋中的Cys³⁴⁷以共价键结合, 并与Lys³⁵²以氢键结合。因此, 4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯通过与微管蛋白以共价键和氢键形式结合, 来抑制微管蛋白聚合并诱导A549细胞凋亡。