过氧化物酶体增殖物激活受体是代谢综合征 (MS) 及相关内分泌疾病的治疗药靶。本研究考察了非诺贝特与罗格列酮联合应用对MS模型——谷氨酸钠 (MSG) 致肥胖小鼠的疾病症状是否有改善作用。实验分为: 正常对照组、MSG模型组、非诺贝特100 mg·kg⁻¹组、罗格列酮3 mg·kg⁻¹组和非诺贝特100 mg·kg⁻¹ + 罗格列酮3 mg·kg⁻¹组, 给药40天。给药期间隔天监测小鼠体重与进食量; 口服葡萄糖耐量试验检测胰岛素抵抗情况; 给药结束时测定肝、心、肾及脂肪组织重量指数, 检测血脂和血清胰岛素含量。并采用HE及油红染色方法, 分别检测脂肪组织形态及肝组织脂肪变性情况。RT-PCR方法检测肝脏内脂代谢和能量代谢调节关键靶基因表达。结果显示, 与正常鼠相比MSG模型鼠体重、体脂含量、血清胰岛素和血脂均显著高于正常对照组 (P < 0.01)。非诺贝特与罗格列酮联合治疗时非诺贝特可预防后者的增体重作用, 非诺贝特单用和合用均明显减少MSG模型鼠棕色脂肪重量 (P < 0.05)、降低其血清甘油三酯和游离脂肪酸水平 (P < 0.01), 减轻模型小鼠的肝内脂肪变性, 恢复其肝脏和脂肪细胞正常形态结构。罗格列酮单用和合用可改善MSG模型鼠空腹血糖和胰岛素抵抗。此外, RT-PCR结果表明, 非诺贝特单用和合用可促进肝脏肉碱软脂酰转移酶、脂酰辅酶A氧化酶、脂蛋白脂酶和解偶联蛋白基因转录; 同时, 罗格列酮单用和合用可显著抑制糖皮质激素再活化关键酶11β羟甾胆固醇脱氢酶基因转录。因此, 非诺贝特与罗格列酮联合应可协同改善MS小鼠的胰岛素抵抗和血脂异常症状, 非诺贝特可预防罗格列酮增加脂肪重量和体重的问题。