王丽丽, 陈勍, 周丽娜, 郭颖. 性激素类药物阻断丝状病毒进入宿主细胞的活性研究J. 药学学报, 2015,50(12): 1545-1550.
引用本文: 王丽丽, 陈勍, 周丽娜, 郭颖. 性激素类药物阻断丝状病毒进入宿主细胞的活性研究J. 药学学报, 2015,50(12): 1545-1550.
shu
WANG Li-li, CHEN Qing, ZHOU Li-na, GUO Ying. Study of gonadal hormone drugs in blocking filovirus entry of cells in vitroJ. Acta Pharmaceutica Sinica, 2015,50(12): 1545-1550.
Citation: WANG Li-li, CHEN Qing, ZHOU Li-na, GUO Ying. Study of gonadal hormone drugs in blocking filovirus entry of cells in vitroJ. Acta Pharmaceutica Sinica, 2015,50(12): 1545-1550.
shu

性激素类药物阻断丝状病毒进入宿主细胞的活性研究

Study of gonadal hormone drugs in blocking filovirus entry of cells in vitro

    摘要
  • 摘要: 本研究应用丝状假病毒模型筛选了1600个已上市药物,旨在发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物。首先应用扎伊尔型埃博拉病毒包膜糖蛋白(Zaire Ebola virus glycoprotein, ZEBOV-GP)包装HIV-1核心的假病毒(ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感染前加入受试药物,通过检测被感染细胞中报告基因表达水平评价病毒的感染程度。研究发现, 12个性激素类药物可抑制ZEBOV-GP/HIV感染,其中IC50< 1μmol·L-1的药物有3个,分别是枸橼酸托瑞米芬(IC50:0.19±0.02μmol·L-1)、枸橼酸他莫昔芬(IC50:0.32±0.01μmol·L-1)和枸橼酸克罗米芬(IC50:0.53±0.02μmol·L-1)。IC50介于1~10μmol·L-1的药物有7个,分别是雌二醇苯甲酸酯(IC50:1.83±5.69μmol·L-1)、盐酸雷洛昔芬(IC50:3.48±0.07μmol·L-1)、马烯雌酮(IC50:4.00±9.94μmol·L-1)、雌二醇(IC50:5.26±9.92μmol·L-1)、炔雌醚(IC50:6.36±5.37μmol·L-1)、雌激素酮(IC50:6.87±0.03μmol·L-1)及非那雄胺(IC50:9.94±0.45μmol·L-1)。此外,己烷雌酚(IC50:14.20±0.55μmol·L-1)和醋酸氯地孕酮(IC50:24.60±0.36μmol·L-1)也有弱活性。其中枸橼酸托瑞米芬、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸克罗米芬、盐酸雷洛昔芬及炔雌醚对丝状假病毒苏丹型埃博拉病毒(SEBOV-GP/HIV)和马尔堡病毒(MARV-GP/HIV)也有抑制作用。

     

    Abstract: This study was designed to discover filovirus entry inhibitors in a drug library of commercial medicines. One thousand and six hundred drugs were screened using the ZEBOV-GP/HIV model, a pseudovirus formed by an HIV-core packed with the Zaire Ebola virus glycoprotein. We identified 12 gonadal hormone drugs with inhibitory activities in ZEBOV-GP/HIV entry at final concentration of 10μmol·L-1. Among them, three drugs exhibited strong activities with IC50< 1μmol·L-1, such as toremifene citrate(IC50:0.19±0.02μmol·L-1), tamoxifen citrate(IC50:0.32±0.01μmol·L-1) and clomiphene citrate(IC50:0.53±0.02μmol·L-1); seven drugs had moderate activities with IC50 between 1 and 10μmol·L-1, such as estradiol benzoate(IC50:1.83±5.69μmol·L-1), raloxifene hydrochloride(IC50:3.48±0.07μmol·L-1), equilin(IC50:4.00±9.94μmol·L-1), estradiol(IC50:5.26±9.92μmol·L-1), quinestrol(IC50:6.36±5.37μmol·L-1), estrone(IC50:6.87±0.03μmol·L-1) and finasteride(IC50:9.94±0.45μmol·L-1); two drugs, hexestrol(IC50:14.20±0.55μmol·L-1) and chlormadinone acetate(IC50:24.60±0.36μmol·L-1), had weak activities against ZEBOV. Further, toremifene citrate, tamoxifen citrate, clomiphene citrate, raloxifene hydrochloride and quinestrol could block both pseudovirus type Sudan ebola virus(SEBOV-GP/HIV) and Marburg virus(MARV-GP/HIV) entries.

     

    • HTML全文
    • 参考文献(22)
    • 相关文章
    • 施引文献
  • 资源附件(0)

/

返回文章
返回